中国抑郁症临床治疗指南

中国抑郁症临床治疗指南

抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。抑郁障碍主要包括：抑郁症、恶劣心境、心因性抑郁症、脑或躯体疾病患者伴发抑郁、精神活性物质或非成瘾物质所致精神障碍伴发抑郁、精神病后抑郁等。抑郁症至少有l0％的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。抑郁障碍的治疗:

一、抑郁障碍的治疗目标(1)提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率。成功治疗的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险。长期随访发现，症状完全缓解(HAMD≤7)的思者复发率为13％，部分缓解(HAMD减分50％)的患者复发率为34％。(2)提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义的治愈，而不仅是症状的消失。(3)预防复发：抑郁为高复发性疾病(50％)。据报道，环境、行为和应激可以改变基因表达。抑郁复发可影响大脑生化过程，增加对环境应激的敏感性和复发的风险。药物虽非病因治疗，却可通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发，尤其对于既往有发作史、家族史、女性、产后、慢性躯体疾病、生活负担重、精神压力大、缺乏社会支持和物质依赖的高危人群。

二、抑郁障碍的药物治疗

1、药物的治疗原则抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60％～80％。根据对抑郁障碍的基本知识和多年临床实践，抗抑郁药的治疗原则是：

(1)诊断要确切。

(2)全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。

(3)剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。

(4)小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量(有效药物上限)和足够长的疗程(4～6周)。

(5)如仍无效，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs，其他SSRIs需2周。MAOIs停用2周后才能换用SSRIs。

(6)尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。

(7)治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药。

(8)治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理。

(9)根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。

(10)积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等。

(11)根据国外抑郁障碍药物治疗规则，一般推荐SSRIs、SNRIs、NaSSAs作为一线药物选用。我国目前临床用药情况调查，TCAs如阿米替林、氯米帕明、麦普替林等在不少地区作为治疗抑郁症首选药物。总之，因人而异，合理用药。

2、抗抑郁药物的治疗策略抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗。抑郁的全程治疗分为：急性治疗、巩固治疗和维持治疗三期。单次发作的抑郁症，50％～85％会有第2次发作，因此常需维持治疗以防止复发。

(1)临床痊愈(完全缓解)：指症状完全消失(HAMD≤7)。

(2)复燃：急性治疗症状部分缓解(有效，HAMD减分率50％)或达到临床痊愈(症状完全消失)，因过早减药或停药后症状的再现，故常需巩固治疗和维持治疗以免复燃。

(3)复发：指痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发。区分复燃和复发，有时是困难的，也是人为的，但此概念颇重要，对临床有指导意义。

3、A急性期治疗控制症状，尽量达到临床痊愈。治疗严重抑郁症时，一般药物治疗2～4周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为10～20天。如果患者用药治疗6～8周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效。

B巩固期治疗至少4～6个月，在此期间患者病情不稳，复燃风险较大。

C维持期治疗抑郁症为高复发性疾病，因此需要维持治疗以防止复发。维持治疗结束后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复发的早期征象，一旦发现有复发的早期征象，迅速恢复原治疗。有关维持治疗的时间意见不一。WHO推荐仅发作一次(单次发作)，症状轻，间歇期长(≥5年)者。一般可不维持治疗。多数意见认为首次抑郁发作维持治疗为6～8个月；有两次以上的复发，特别是近5年有两次发作者应维持治疗。Goodwin和Jamison建议对于青少年发病，伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大、并有遗传家族史的患者，应考虑维持治疗。维持的时间尚未有充分研究，一般倾向至少2～3年，多次复发者主张长期维持治疗。有资料表明，以急性期治疗剂量作为维持治疗的剂量，能更有效防止复发。新一代抗抑郁药不良反应少，耐受性好，服用简便，为维持治疗提供了方便。如需终止维持治疗，应缓慢(数周)减量，以便观察有无复发迹象，亦可减少撤药综合征。

4、抗抑郁药的种类抗抑郁药发展迅速，品种多达20余种，以下是目前国内外常用的几种抗抑郁药。既往分类多按化学结构进行分类，如杂环类(HCAs)抗抑郁药包括三环类(TCAs)、四环类；而今更多按功能(作用机制)来划分：5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)如氟西汀等；选择性5-HT及NE再摄取抑制剂(SNPIs)如文拉法辛；NE及DA再摄取抑制剂(NDRIs)如安非他酮；5-HT2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARIs)如曲唑酮，奈法唑酮，NE及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)如米氮平，可逆性单胺氧化酶抑制剂(RMAOI)如吗氯贝胺等。TCAs作为经典抗抑郁药，仍保留三环类这个名称。

4.1SSRIs5-HT再摄取抑制剂是近年临床上广泛应用的抗抑郁药，具有疗效好，不良反应小，耐受性好，服用方便等特点。目前常用于临床的SSRIs有6种：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰。主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗目的。对NE、H1、MI受体作用轻微，故相应不良反应也较少。5-HT再摄取抑制类药物口服吸收好，不受进食影响，与血浆蛋白结合高，T1/2约20h左右(氟西汀的去甲基代谢物长达7～15天)，主要经肾脏，少数从粪便排出。帕罗西汀选择性较氟西汀（百忧解）、舍曲林或氯丙咪嗪强。对胆碱能、组胺或肾上腺能受体的亲合力低，抗胆碱性、心血管不良反应小于三环类抗抑郁剂。无认知功能或精神运动性障碍。短期或长期治疗血液学、生物化学和泌尿系统参数，无特殊的改变。帕罗西汀口服胃肠道吸收完全，广泛分布于机体各组织中，包括中枢神经系统。半衰期为20h，每日服20mg即达疗效，10d左右即可达稳态。95%与血浆蛋白结合，主要经肝脏首过代谢，无活性代谢物经肾脏排泄。老年人稳态血浓度略增高，建议采用较低剂量。对严重抑郁症以及其他抗抑郁药治疗无明显疗效的病人，帕罗西汀仍有效。孕妇、儿童一般不用。对伴有严重肝、肾损害或严重心脏损害的病人，应限定在最低治疗量。艾司西酞普兰是西酞普兰的立体异构体，它对5-HT的再摄取抑制能力几乎是西酞普兰右旋异构体的30倍或更多，在单胺再摄取机制和神经递质受体相互作用的选择性方面也更突出，研究还发现艾司西酞普兰对肝脏P酶系的相互影响比西酞普兰右旋异构体更轻微，对可能的药物相互作用的影响亦更少。若患者对一种SSRl无效或不能耐受，可换用另一种SSRI治疗。有研究表明，对一种SSRl无效的患者换用另一种SSRI有效率可达48％～66％。新型抗抑郁剂像氟西汀，性功能障碍总体发生率58%左右。主要涉及到的性功能障碍类型有性欲降低，射精延迟或者是性高潮的缺乏等。西酞普兰总体发生率73%，文拉法辛总体发生率67%，帕罗西汀总体发生率也在70%左右。通过统计分析可知性功能障碍是抗抑郁剂的共性问题，发生率比较高。同时，它和自杀一样有时很难进行区分，既可以是抑郁症症状的一部分，也可以是药物引起的，需要我们进行详细分析。最近发现SSRlS可能增加青少年患者的自杀倾向，一些青少年患者服药后变得容易冲动、做事不计后果。发生这种情况可能与青少年大脑发育尚未成熟有关。FDA专家小组已宣布，包括氟西汀、帕罗西汀在内的一些抗抑郁药，可能导致儿童和青少年出现较强自杀倾向。目前还没有一种抗抑郁药对儿童和青少年绝对安全。SSRIs不良反应较轻，舍曲林和氟伏沙明目前在国内可用于治疗儿童抑郁症，适用年龄分别为6岁和8岁以上的儿童。还有氟西汀、西酞普兰及艾司西酞普兰也可用于治疗儿童青少年抑郁症，有效率为56％～78％。由于SSRls在临床上的广泛使用，因此其药物不良反应的报告也最多、最受







































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本文编辑：佚名
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